Потому что каждый раз Цукаса обманывает.
А если серьёзно, то немецкое отделение университета [https://vk.com/wall-148981725_17816|им. Макса Планка] (когда-нибудь Редактор закинет в описание и его, и Cell, и Детективные хэштеги... - утопия Редактора) очень огорчилось, что исследование противораковых препаратов aka "[https://vk.com/wall-148981725_17020|ингибиторы] BET" (мы забыли про [https://vk.com/wall-148981725_16269|пугающихся космических мышей]... - прим. Редактора).
А всё казалось таким простым! Далее идёт "простота":
Многие опухоли зависят от онкогенов, которые активируются с помощью белков "Бромо- и Экстра-Терминального домена" (BET/БЭТ), поэтому ожидалось, что блокирование этих белков замедлит рост раковых клеток.
В лабораторных экспериментах такой подход часто срабатывал, а вот в полевых условиях случился облом. Точнее, да, оно работало, но в разы слабее, с кучей побочек, и без понятия, сработает ли на всех вообще.
И вот наши немцы из института эпигенетики (наука о том, как внешние факторы влияют на гены без самого изменения ДНК), кажется, поняли причину провала.
Ингибиторы BET/БЭТ были разработаны для блокирования единой особенности "белков домена", которая используются для прикрепления к [https://vk.com/wall-148981725_15491|хроматину] - структуре ДНК, где хранятся и контролируются гены.
Если предотвратить связывание этих белков с хроматином, можно отключить механизм, активирующий гены, вызывающие рак. Верно ведь?
Вот тут и кроется проблема - было допущение, что все белки домена (они же БЭТ) будут реагировать сугубо одинаково, но вот только... (BET) BRD2 и BRD4 выполняют разные задачи во время активации генов.
BRD4 включается позже. Этот белок выпускает РНК-полимеразу II (белковый катализатор (aka фермент)), которая запускает транскрипцию генов. Ну ту самую штуку с уроков по биологии, где вы, читатели, прописывали (или даже будете прописывать, есть и такие тут) Г=Ц, Ц=Г, А=У, Т=А.
И да, BET-ингибиторы хорошо действуют на BRD4, тут должен появиться вопрос "а в чём тогда про..."
Именно. BRD2. Он работает раньше. Собирает эти все компоненты для транскрипции. Блокируя их одновременно, нарушает все этапы активации генов. И что из этого выйдет - никто не знает. Отсюда и куча побочек.
Тем более, именно BRD2 (а все силы до этого уходили на этап с BRD4) смотрит химические метки (Редактор потерял пост, но такой точно должен был быть в прошлом! - прим. Редактора), они же "ацетилирование гистонов". И если эти метки убрать (ингибиторы и их задевают), то BRD2 открепляется от хроматина, а вот все остальные БЭТ-белки остаются на местах, почти без изменений.
Для проверки эпигенетики удалили только ту часть, где BRD2 собирает нужные белки для транскрипции генов. И всё, больше ничего там не было затронуто. А результат, словно почти весь белок аннулировали.
Какой вывод? ̶(̶Н̶е̶ ̶д̶о̶в̶е̶р̶я̶й̶т̶е̶ ̶м̶о̶ш̶е̶н̶н̶и̶к̶а̶м̶)̶ Не косите белки одним способом, подходите к делу индивидуально.
Ну и мошенникам всё равно не доверяйте.
#Cirno #Science #Medicine@cirno_nb #MaxPlanck@cirno_nb
Мы в VK: https://vk.com/cirno_nb
