Исследователи обнаружили, что клетки меланомы (опухоль, с которой организм самостоятельно почти не борется) используют определённый подход, стратегию к выживанию против точечной терапии ингибиторами BRAF. BRAF - это серин/треониновая протеинкиназа B-raf, вещь, что формирует белки из остатков аминокислот. А меланома, собственно, часто появляется из-за мутаций этого самого гена BRAF.
Найдя такую стратегию меланомы (быстро адаптироваться к решениям протеинкиназы и дальше игнорировать их и разрастаться), исследователи решили переиграть её переигрывание и предложили новую, комбинированную терапию! Но сначала немного теории (и новостей):
Найденный процесс адаптации очень важен, ведь это изменения в опухоли ещё до того, как её генетический резист (резистентность) укоренится. То есть адаптация в прямом эфире, в течение часов (иногда дней) после введение лекарства. Удивительно, но весь этот процесс не зависит от реактивации (сигнального) пути BRAF-ERK, что базовый механизмом резистентности.
Хотя сигнальный путь BRAF-ERK был быстро и надолго подавлен, раковые клетки не полагались на его реактивацию для выживания. Вместо этого они запускали альтернативный сигнальный путь семейства киназ SRC (SFK), который способствовал возможному восстановлению клеток опухоли.
Исследователи связали активацию SFK с активными формами кислорода (ROS), клеточной реакцией на стресс, который нарастает при ингибировании BRAF. По мере того как уровни ROS резко возрастали, активность SFK также росла, помогая клеткам меланомы выдерживать лечение BRAF. Однако эта адаптация была обратимой - после прекращения лечения клетки возвращались в исходное состояние.
А если опухоль лишь на время запоминает, как сопротивляться, что будет, если ударить по ней сразу сочетанием ингибиторов BRAF с SFK и дазатинибом (средство против опухолей, останавливает адаптацию меланомы)?
Отдельно семейство киназ SFK также не оказало существенного влияния. Лишь удар до завершения "эволюции" меланомы может помочь в сопротивлении организма ей.
#Cirno #Science #Biology@cirno_nb
Мы в VK: https://vk.com/cirno_nb
